火红五月，喜讯连连！我院SCI论文在国际权威期刊发表

近日，由南京痛十凤医院王凯军主任等共同撰写的文章《PTEN:an emerging target in rheumatoid arthritis?》（《10号染色体上缺失的磷酸酶和紧张素同源物：类风湿性关节炎的新靶点？》）在国际权威期刊《Cell Communication and Signaling》发表，雷雨为本文的共同通讯作者。

据悉，《Cell Communication and Signaling》（中文名：《细胞通讯与信号传导》）由BioMed Central出版社出版的国际权威期刊，聚焦医药基础研究及临床转化，影响因子为8.4（JCR分区Q1及中科院分区2区），为施普林格·自然（Spring Nature）旗下子刊。

1分钟带你了解类风湿性关节炎（RA）

类风湿性关节炎（RA）是一种自身免疫性疾病，其特征是滑膜炎症，滑膜组织增生，滑膜癣，以及邻近的关节软骨和骨骼的破坏。RA是炎症性关节炎中最常见的一种，全球范围内，RA的发病率约为1%。随着年龄增长，患病率也增加，通常发生在40至50岁之间，女性的发病率是男性的三到五倍。

该疾病的主要临床表现是反复和对称多发性微关节炎，涉及手、腕、足、膝和其他关节。RA的发病机制错综复杂，普遍认为是遗传、环境等多种因素协同扰乱免疫系统，导致异常的免疫反应。进一步的，免疫细胞与非免疫细胞协调发挥作用维持持续性炎症，导致活动能力下降，最终降低生活质量。

具体的机制表明，在发病初期，免疫系统被激活，一系列炎症细胞包括免疫细胞（如肥大细胞、巨噬细胞、单核细胞）和滑膜细胞（如成纤维细胞、巨噬细胞样细胞、软骨细胞样细胞）浸润受累关节的滑膜组织。随着渗透的加剧，RA逐渐变得严重，滑膜组织被白细胞严重浸润，最终导致内膜层增生和翳形成。患者通常表现为类风湿因子（RF）、抗瓜氨酸蛋白/肽抗体（ACPA）等特征性指标升高。

近年来，树突状细胞-T细胞串扰、焦亡、自噬等已成为RA发病的新机制。

目前，RA的主要治疗思路是缓解疼痛，防止翳的产生，抑制过度的免疫反应和炎症反应，保护软骨，延缓疾病进展。常用药物包括非甾体抗炎药（NSAID）、糖皮质激素和抗风湿药（DMARD）。尽管RA有许多治疗选择，但大量患者无法缓解。

信号转导在RA的发病机制中起着关键作用。各种信号通路的异常激活有助于促炎细胞因子、趋化因子和其他炎症介质的释放。因此，筛选用于治疗RA的有效分子靶点是研究的重点。

我院该文章使用PubMed数据库作为文献计量分析的数据源，搜索了近五年与RA生物标志物相关的文献，本文深入剖析了Phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10（PTEN）在调控细胞增殖、凋亡及炎症反应中的关键作用，并探讨了其在类风湿关节炎（RA）发病机制中的重要角色。

研究揭示，PTEN的缺失可能促进了滑膜样纤维细胞（FLS）的生存、增殖以及促炎因子的释放，同时增强了骨髓细胞的破骨潜力，导致局部骨破坏加剧。令人瞩目的是，实验性上调PTEN蛋白表达显示出减缓RA损害的潜力。该论文不仅为PTEN在RA中的作用提供了新的理解视角，也为未来的基础和临床研究奠定了理论基础。

文章最后指出，RA研究领域仍然面临着许多挑战，缺乏有效的治疗方法和生物标志物等，未来需要进一步加强这些领域的研究，期待以后的研究能为患者提供好的治疗方案。该综述为专科医生提供了最新的循证依据及科研方向。欢迎广大学者和医学工作者关注此篇研究，共同推进类风湿关节炎治疗策略的发展！

Fig1.PTEN结构。A：PTEN晶体结构全貌。PTEN晶体结构（PDB ID：7jvx）的卡通图片中，磷酸酶结构域显示为粉红色，C2结构域显示为蓝绿色。磷酸酶结构域为粉红色，C2结构域为蓝绿色。B：PTEN的结构域结构。PTEN由403个氨基酸组成。蛋白有三个功能域：结合PI(4,5)P2并使其磷酸化的N端结构域、C2结构域和羧基端尾部结构域（C-tail结构域（C-尾）。催化活性位点位于活性位点口袋底部的P环上：HCxxGxxR（123-130个氨基酸，红色）。C2结构域在膜结合中起着关键作用。PTEN还含有两个PEST结构域和一个PDZ结构域。PEST序列可能与PTEN的表达相关，在维持PTEN的稳定性和催化活性方面发挥着重要作用。

Fig2.展示了PTEN在细胞质和细胞核中的功能。A：PTEN缺失后，PI3K/AKT信号通路持续激活，随后mTOR被激活。这一级联由下游效应蛋白的磷酸化启动，有助于蛋白质和核苷酸的合成等过程。B：PTEN以Ca+依赖性方式与细胞核中的MVP相互作用，在与各种蛋白质相互作用的同时，在维护基因组稳定性方面具有重要功能。

Fig3.PTEN作为RA新靶点的描述。A：PTEN缺乏会促进血管内皮细胞的移动和浸润；延迟周细胞的发育；抑制血管内皮细胞的分化，最终导致血管平衡失调。B：PTEN缺乏会促进FLS的增殖和入侵，并形成主动的炎症缓解，导致滑膜组织过度形成，最终造成关节损伤。C：PTEN缺乏会破坏成骨细胞和破骨细胞之间的平衡，促进破骨细胞的存活，降低软骨细胞的活力，加速骨质退化。

欢迎引用:

Zhou P,Meng X,Nie Z,et al.PTEN:an emerging target in rheumatoid arthritis?.Cell Commun Signal.2024;22(1):246.Published 2024 Apr 26.doi:10.1186/s12964-024-01618-6

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